Dezvăluit: „Cum pot provoca mutațiile genetice diabetul 1”
Oamenii de știință au dezvăluit în sfârșit misterul de 40 de ani despre modul în care anumite mutații genetice duc la diabetul de tip 1.
Într-o descoperire cheie care poate deschide calea pentru un tratament mai eficient pentru zahărul din sânge, oamenii de știință au dezvăluit în sfârșit misterul vechi de 40 de ani despre modul în care anumite mutații genetice duc la diabetul de tip 1.
Oamenii caută mecanismul care leagă antigenul leucocitar uman (HLA) și autoimunitatea de 40 de ani.
Acest studiu oferă un mare pas înainte în înțelegere și sugerează o nouă țintă pentru a interveni în diabetul de tip 1, a spus profesorul Luc Teyton, care a condus o echipă la Scripps Research Institute.
Noul studiu se concentrează pe diabetul de tip 1, sau diabetul dependent de insulină, o boală rapid progresivă a tinerilor care duce la creșterea zahărului din sânge, comă și deces dacă nu este tratată cu insulină de înlocuire, a raportat jurnalul „Biology and Nature”.
În studiul lor, oamenii de știință au vrut să știe, la nivel molecular, cum mutațiile în mecanismele de supraveghere imună ar putea duce la diabet de tip 1.
Am fost interesați să încercăm să înțelegem de ce anumite molecule MHC (care sunt molecule la șoareci analoge cu moleculele HLA la oameni) sunt legate de bolile autoimune, în special diabetul de tip 1, a spus co-om de știință Adam Corper.
În special, am vrut să știm de ce un singur reziduu la poziția 57 pe lanțul ß al moleculelor HLA pare să fie legat de boală, a adăugat el.
Deci, echipa a folosit o serie de studii structurale și biofizice pentru a răspunde la această întrebare.
Oamenii de știință au descoperit că mutațiile care cauzează diabet au schimbat încărcarea la un capăt al canalului de legare a peptidelor MHC. La persoanele care nu sunt predispuse la diabet de tip 1, moleculele MHC au de obicei un reziduu încărcat negativ la poziția 57.
În contrast, moleculele MHC care cauzează boli au reziduuri neutre la poziția 57 și, în consecință, regiunea înconjurătoare este încărcată mai pozitiv.
Rezultatul acestei schimbări moleculare a fost că moleculele MHC mutante au selectat un subset unic de celule T care se leagă puternic de el, cu afinitate mai mare. Aceste celule T pot reacționa excesiv și pot identifica greșit autopeptidele ca fiind periculoase, mai degrabă decât inofensive.
Am descoperit că regiunea MHC din jurul poziției 57 poate fi văzută de receptorul celulei T. Aceasta este marea noutate a lucrării pentru prima dată, arătăm că nu este doar esențială pentru legarea peptidelor, ci și esențială pentru selecția celulelor T. În cele din urmă, avem o idee despre motivul pentru care acele molecule MHC sunt asociate cu boli, a spus Teyton.
A adăugat Corper: Ceea ce avem aici este potențial o modalitate de a rupe „toleranța” – mecanismul prin care sistemul imunitar nu răspunde la sine. Evident, dacă asta se defectează, ai o boală autoimună.